研究發現肥胖與結腸癌關聯的新分子機制

肥(fei)胖已成為全(quan)球性的(de)健康問題，大量證據顯示肥(fei)胖人群有(you)更高罹患(huan)結(jie)腸癌的(de)風(feng)險，而(er)結(jie)腸組(zu)織(zhi)炎癥是結(jie)腸癌的(de)主(zhu)要風(feng)險因素。30日發表在美(mei)國(guo)《國(guo)家科(ke)學院學報》雜志上(shang)的(de)一項(xiang)研(yan)究揭示了肥(fei)胖增加結(jie)腸組(zu)織(zhi)炎癥的(de)新分子機制(zhi)。

美(mei)國(guo)阿默斯特馬薩諸塞大學張(zhang)國(guo)棟實(shi)驗室和加州大學戴維斯分(fen)校布(bu)魯斯·哈莫克實(shi)驗室通過小(xiao)鼠(shu)實(shi)驗發現，一種(zhong)“可溶性環氧化物(wu)水(shui)解酶”(sEH)與(yu)肥胖(pang)導致的結腸(chang)(chang)組(zu)織(zhi)炎癥相關，抑(yi)制這種(zhong)酶就可以控制結腸(chang)(chang)組(zu)織(zhi)炎癥，進而減少(shao)結腸(chang)(chang)癌的風(feng)險。

研究人(ren)員(yuan)使用基(ji)于液相色譜(pu)質譜(pu)法聯用的(de)代謝(xie)組(zu)學方法發現(xian)，肥胖(pang)小鼠組(zu)結(jie)(jie)腸組(zu)織(zhi)中sEH產生的(de)脂肪酸代謝(xie)產物含量更高(gao)。論文通訊作(zuo)者張國(guo)棟說：“基(ji)于代謝(xie)組(zu)學的(de)數(shu)據(ju)，我們進(jin)一步發現(xian)，肥胖(pang)小鼠結(jie)(jie)腸組(zu)織(zhi)內sEH的(de)表達(da)顯(xian)著增高(gao)。”

研究人員使(shi)用兩(liang)種不同(tong)的酶抑制劑以及基因敲除(chu)后不產(chan)生這種酶的小(xiao)鼠(shu)驗證，確認了sEH在(zai)肥胖導致的結(jie)腸(chang)炎癥中發揮關鍵作用。

“敲除sEH后，即便(bian)進食高脂肪飲食的肥(fei)(fei)胖(pang)小鼠，結腸(chang)組織炎(yan)癥也被阻斷，說(shuo)明sEH抑制劑可能是預防肥(fei)(fei)胖(pang)導致的結腸(chang)癌、直腸(chang)癌的有效手(shou)段。”論文共同(tong)第一(yi)作者、博(bo)士研究生(sheng)張佳楠說(shuo)。

目前(qian)，sEH抑(yi)制劑已進入人(ren)體(ti)臨床(chuang)試驗，用(yong)于治療(liao)其他炎癥疾(ji)病。一期(qi)人(ren)體(ti)臨床(chuang)試驗已發(fa)現該類(lei)藥物安全無副作用(yong)。張國棟說，這些臨床(chuang)資源(yuan)將促(cu)進未來(lai)利(li)用(yong)這類(lei)藥物預防肥胖導致的結腸(chang)癌和直腸(chang)癌風險，無須(xu)從零開(kai)始開(kai)發(fa)藥物。(記(ji)者周舟(zhou))